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InvivoGen助力新冠疫苗研发
发布时间: 2020-4-16 14:56:49

随着疫情在世界各地爆发,世界卫生组织(WHO)将疫情定性为大流行。疫情防控策略能有效减缓新型冠状病毒肺炎(Covid-19)的传播,但并不能解决问题的根本。疫苗的研发成为当务之急,因为只有疫苗才能令群众产生对新冠肺炎病毒的抗性,从根源上防止感染及病毒传播。钟南山院士也认为疫苗是解决新冠肺炎疫情的关键:“我认为不能够靠集体免疫来解决问题,这个病毒目前还没有强有力的证据说明,一次感染可终身免疫。下一步最关键的是要很快生产出有效疫苗,这需要国际合作。”


目前,在全球约有 35 家公司和学术机构正在加紧研制新冠病毒(SARS-CoV-2)的疫苗。至少有四家已经在动物身上进行了试验,另外两家正在准备开始临床试验1 。中国目前已经有 3 个疫苗进入临床试验。军事医学研究院陈薇院士团队开发的腺病毒载体疫苗已经入临床 II 期试验2


对于冠状病毒疫苗的研制,除了抗原设计外,选择合适的佐剂也是至关重要的。在疫苗中加入佐剂能增强免疫反应,从而产生比单独疫苗更强和更持久的抗感染免疫应答。在大流行情况下,佐剂可以减少每次剂量所需的抗原量,从而生产更多剂量的疫苗并提供给更多的人。


佐剂不仅可以调节免疫反应强度,还可以将疫苗的反应类型微调为所需的反应类型。疫苗抗原的免疫应答可分为 Th1 型和 Th2 型两类,Th1 型应答主要导致细胞介导的免疫反应,对抗细胞内病原体3 。Th2 型应答是能够诱导中和抗体反应的体液免疫。由于经典佐剂一般只诱导强效 Th2 应答,对于针对病毒免疫的 Th1 应答效果不明显,所以目前的挑战是开发有效激活 Th1 型免疫应答的新型佐剂。随着天然免疫研究的不断深入,模式识别受体(PRRs)的天然配体或合成激动剂逐渐脱颖而出。初期研究发现当与铝佐剂或油乳佐剂结合使用时,它们能有效引导 Th1 免疫应答4-5

已有部分佐剂在搭配 SARS 和 MERS 疫苗原型进行的动物试验中表现良好。在 SARS和 MERS 疫苗中添加经典佐剂(包括铝佐剂和 MF95)可以明显增加受试动物的血清抗体水平6-10 。美国国立卫生研究院的一项研究表明,小鼠接种两剂 SARS 病毒疫苗后,在单独使用疫苗的对照组别中没有检测到中和抗体,只有在加上 MF59 佐剂的组别中才检测到中和抗体6 。当使用 PRR 激动剂作为佐剂时,我们也可以观察到类似的结果。中国疾病预防控制中心研究发现,在 MERS 疫苗中加上铝佐剂与 CpG ODNs(TLR9激动剂)的组合能诱导更强效的免疫应答和中和抗体的产生7 。这些数据表明,选择适合佐剂在新疫苗设计中至关重要,而 SARS 和 MERS 的研究经验将有助我们更快速的开发新冠病毒疫苗。


除了作为新世代佐剂的备选之外,PRR 信号通路在对抗 SARS-CoV-2 的战斗中也发挥了非常积极的作用。为了逃避宿主免疫,冠状病毒会抑制 PRR 通路上不同的蛋白,包括STING,MAVS,RIG-I 及其辅助蛋白 PACT 10 。最近香港大学传染病专家袁国勇教授团队发现,RIG-I 样受体(RLRs)和 C 型凝集素受体(CLRs)能介导受 MERS 冠状病毒感染的巨噬细胞里的促炎反应,显示天然免疫通路参与调控冠状病毒的发病机制11 。此外,英国生技公司 Synairgen 证明通过雾化吸入干扰素 β-1α 制剂能激活抗病毒通路,并改善呼吸道病毒感染患者的肺功能。Synairgen 已计划开展 II 期临床试验,以测试该制剂对新冠肺炎患者的效果12 。总体来看,PPR 信号通路的调控有望作为治疗新冠肺炎的新方向。

InvivoGen 提供优质佐剂,包括铝佐剂,油乳佐剂,弗式佐剂和 VacciGrade TM 级别 PRR 配体,方便您用于疫苗开发研究。





Reference
1. https://www.theguardian.com/world/2020/mar/18/when-will-a-coronavirus-vaccine-be-ready
2. https://tech.ifeng.com/c/7vgaxX2tnoO
3. Immunology. 2008 Mar;123(3):326-38.
4. Immunity. 2010 Oct 29;33(4):492-503. doi: 10.1016/j.immuni.2010.10.002.
5. Ann N Y Acad Sci. 2010 Dec;1213:46-61. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05787.x.
6. PLoS One. 2012;7(4):e35421. doi: 10.1371/journal.pone.0035421.
7. PLoS One. 2014 Nov 18;9(11):e112602. doi: 10.1371/journal.pone.0112602.
8. Emerg Infect Dis. 2005 Aug;11(8):1312-4.
9. Viral Immunol. 2008 Mar;21(1):27-37. doi: 10.1089/vim.2007.0079.
10. Nat Rev Microbiol. 2016 Jun;14(6):360-73. doi: 10.1038/nrmicro.2016.45.
11. J Infect Dis. 2020 Feb 3;221(4):647-659. doi: 10.1093/infdis/jiz483.
12. https://www.synairgen.com/covid-19/

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